La próxima temporada regular de la MLS comenzará el 21 de febrero, con cada equipo disputando 34 partidos antes de finalizar el 7 de noviembre. La liga hará una pausa por el Mundial en México, Canadá y Estados Unidos, desde el 25 de mayo hasta el 16 de julio.
La MLS ha programado su regreso justo antes de la final del Mundial, que se jugará el 19 de julio.
Habrá 13 partidos de la MLS en la jornada inaugural del 21 de febrero. El primero será el del Charlotte en St. Louis, y la jornada incluirá el duelo entre el Inter Miami de Messi, que visitará a Los Ángeles FC de Son Heung-min en el Los Ángeles Memorial Coliseum.
En marzo, el Inter Miami visitará al Orlando, DC United, Charlotte y New York City antes de debutar como local en su nuevo estadio con capacidad para 25.000 espectadores.
La MLS finalizará su pausa por el Mundial con cuatro partidos el 16 de julio, entre ellos Toronto en Montreal, Vancouver en Chicago, Kansas City en St. Louis y Portland en Seattle. El día 17 se jugarán Atlanta en Nashville y LAFC en el Los Angeles Galaxy.
Charlotte será sede del MLS All-Star Game el 29 de julio.
Tras concluir la temporada regular, la MLS no tendrá actividad durante la ventana FIFA de noviembre, antes de que comiencen los playoffs.