Tiafoe avanzó a sus segundas semifinales del US Open con la retirada por lesión del búlgaro Grigor Dimitrov en el cuarto set y Fritz salió airoso de un duelo frente al alemán Alexander Zverev.
Amigos y rivales desde la infancia, Fritz y Tiafoe pugnarán el viernes por suceder a Andy Roddick, quien perdió en la final de 2006 ante Roger Federer.
Tres años antes, el propio Roddick fue el último jugador local en conquistar este título, que antes alzaron otras estrellas del país como Pete Sampras, Andre Agassi o John McEnroe.
"Nos conocemos de siempre y jugamos juntos desde los 16 años", recordó Tiafoe tras sellar su clasificación poco antes de la medianoche de Nueva York.
"Aunque los dos somos estadounidenses, espero que me apoyen a mí el viernes", pidió el tenista de Maryland a los más de 20.000 aficionados que le apoyaron en la mayor pista del mundo.
Tiafoe, el más carismático de la nueva generación estadounidense, se adjudicó el primer set y dominaba 1-4 en el segundo antes de bajar el nivel y permitir la reacción del experimentado Dimitrov, que igualó el marcador.
Con el propio Federer en la grada, Tiafoe y Dimitrov libraron la gran batalla en la tercera manga, que cayó del lado del jugador local.
El búlgaro tomó después asiento señalándose la parte posterior de su muslo izquierdo y se retiró cojeando al vestuario.
Dimitrov, de 33 años, todavía disputó cinco juegos visiblemente limitado y entre gestos de dolor antes de tirar la toalla.
El búlgaro, que ya tuvo que retirarse en el pasado Wimbledon, dijo después ante la prensa que aún desconocía el problema exacto que sufrió pero lo atribuyó a la "acumulación de esfuerzos" de la última semana.
Primeras semis de Fritz
En la tarde Taylor Fritz, número 12 de la ATP, prevaleció en una batalla de tres horas y media ante Alexander Zverev (4) por 7-6 (7/2), 3-6, 6-4 y 7-6 (7/3).
A sus 26 años, Fritz puso pie en sus ansiadas primeras semifinales de un torneo grande, después de fallar en sus cinco intentos anteriores.
"Hoy se sintió diferente", aseguró. "Sentí que era mi momento de dar un paso adelante y es justo hacerlo en esta pista frente a este público".
Para Zverev, finalista en Nueva York en 2020 y en Roland Garros este año, esta eliminación supone una de sus mayores frustraciones recientes.
El tenista de Hamburgo ofreció su peor versión cuando tenía una enorme oportunidad de pugnar por su ansiado primer título grande, con Novak Djokovic y Carlos Alcaraz eliminados la semana pasada.
"Jugué de una forma terrible", dijo un desolado Zverev a la prensa.
En los otros cruces de cuartos se enfrentarán el miércoles el italiano Jannik Sinner contra el ruso Daniil Medvedev y el australiano Alex de Miñaur frente al británico Jack Draper.